우울증과 항우울제

우울증은 보통의 경우 그 증상이 심하지 않기 때문에, 환자나 의사가 모르고 지나치는 경우가 많다. 우울증 환자들은 주로 기분 저하, 체중 감소, 식욕부진, 불면증 및 집중력 저하등의 가벼운 증상을 나타낸다.




1. 원인과 증상



우울증의 분류는 몇 가지가 있는데, 일반저긍로 반응성 우울증(Reactive depression)과 내인성 우울증(Endogenous depression), 그리고 양극성 우울증(Bipolar disorder)가 있다.



대부분의 경우 반응성 우울증이 가장 많은데, 약 60%가 슬픔, 질병등과 같은 실제적인 자극에 의해 발생하는 우울증이다.



내인성 우울증은 약 25%로 스트레스로 인한 것인 경우가 많다. 양극성 장애의 우울증은 10-15%로 추정된다.





우울증의 원인은 아직 명확히 밝혀지지 않았으나, 우리몸의 아민계 신경전달 물질을 고갈시킴으로 인한 것으로 생각하고 있다.



우울증 환자의 대부분은 침울함과, 무관심, 무력등의 증상을 보인다. 수면 장애나 식욕부진등의 증상도 보여진다.



우리가 TV나 영화에서 흔히 보아왔듯, 이들은 머리나. 피부, 옷등을 문지르거나 손을 비틀기도 하며, 고함을 지르기도 한다. 그러나 대부분의 우울증 환자는 자신의 기분을 고독, 슬픔등으로 표현한다.











2. 약물 치료



항우울제는 그 기전과 그조에 따라 몇 가지로 분류할 수 있다. 첫째가 가장 대표적인 항우울제인 삼환계 항우울제 (Tricyclic antidepressents, TCAs)이다. 둘째는 MAO 억제제 (Monoamine oxidase inhibitors, MAOIs)이며, 최근에 개발된 선택적인 세로토닌 재흡수 차단제 (Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)가 세번째 이고, 제 2세대 항우울제라 불리는 것들 등의 4가지로 분류 할 수 있다.





(1) 삼환계 항우울제 (TCAs)



삼환계 항우울제는 가장 대표적인 항우울제로서 지금까지도 항우울제의 표준약으로 생각되어 지고 있다. 이들은 구조상 세개의 원형 핵을 가지는데 그 이름은 여기에서 유래된 것이다. 그 구조의 특성상 이들은 작용이나 부작용등의 약리작용과 작용기전, 그리고 약동학적 양상도 비슷하다.



이들의 작용은 절전 신경섬유로 아민계 신경전달 물질의 재흡수를 차단함으로써 시냅스의 농도를 증가시킴으로써 항우울 효과를 나타낸다고 알려져 있다.



한가지 특이한 사실은 항 우울효과는 투여한지 10일 후에 나타난다는 것이다. 이 계열의 약물들은 주로 내인성 우울증에 특히 효과가 있다고 알려져 있다.



3급 아민과 2급 아민이 있는데 삼급 아민은 주로 Serotonin의 재흡수를 차단하여 항우울, 진정 및 항불안 효과를 나타낸다. 반면, 2그 ㅂ아민은 Norepinephrine 의 재흡수를 차단하여 정신 운동 활성 작용이 큰 것으로 보인다.



이 계열의 가장 대표적인 약제로 Imipramine과 Amitriptyline이 있다. 그외 Desipramine, nortrityline, dothiepin, doxepin등이 있다.





(2) MAO inhibitors



MAO 억제제의 항 우울효과는 TCAs보다 작지만 좌불안, 우울한 사고 내용, 느린 정신 운동 반응에 효과가 크다고 알려져 있다. 그러나 독성이 강해 한때 사용이 줄기도 했었지만, 최근에 다시 사용되어 지고 있다.



MAO(monoamine oxidase)는 신체의 여러부위에 존재하고 있는데 체내의 amine을 deamination함으로써 비활성화 시킨다.



MAO는 MAO-A형과 MAO-B형이 있는데, A형은 뇌의 신경 말단 에 주로 존재하며 norepinephrine과 5-HT등을 대사한다.



B형은 뇌와 간, 혈소판에 존재하면서 phenethylamine과 benzylamine 을 주로 대사한다.



MAO억제제는 하이드라지드계(Hydrazides)와 비하이드라지드계(Nonhydrazides)로 나눌수 있다. 하이드라지드계는 Phenelzine, isocarboxazid이 있는데, MAO-A와 MAO-B 모두에 비선택적인 작용을 나타낸다. 이에 비해 비하이드라 지드계는 효소에 지속적인 작용을 나타낸다. 비하이드라지드계에는 Tranycypromine이 있다.



MAO억제제는 약효 발현이 늦고 최고 효과도 2-4주 후에 나타난다. 부작용으로 기립성 저혈압, 체중 증가, 부종, 불면증 등이 있으며 교감신경흥분제와 levodopa, buspirone, venlafaxine등과 병용 투여해서는 안된다.







(3)선택적 세로토닌 재흡수 차단제 (SSRIs)



SSRIs는 삼환계 항우울제의 부작용을 줄이기 위해 개발된 약제들로서 삼환계 항우울제가 항무스카린(Antimuscarinic), 항히스타민(antihistaminic), 알파 아드레날린 수용체 억제(alpha-adrenoreceptor blocking)작용을 가지고 있어서 여러가지 부작용을 유발함에 따라 선택저 세로토닌 재흡수 억제제를 찾게 되었다.



현재, Fluoxetine 이 선택적 세로토닌 재흡수 억제제로서 사용중이며 fluoxetine은 위장관계 흡수가 좋아서 대개 경구투여된다.







(4) 제 2세대와 3세대 항우울제



이들은 삼환계 항우울제와 MAO억제제에 속하지 않으면서 이들과 비슷한 효과를 가진 것들이다. 이들은 우선 삼환계 항우울제나 MAO억제제에 비해 효과가 빨리 나타나며 진정작용이나 기타 자율 신경계 부작용이 적다.



제 2세대 항우울제에는 amoxepine, maprotiline, trazodone, bupropion이 있고 제3세대 항우울제에는 venlafaxine, mirtazapine, nefazodone등이 있다.





정신과 약물은 개개 환자에게 맞는 약물을 선택하기가 더욱 어려운데, 환자마다 그 특성이 달라서 어떤 환자는 삼환계 항우울제가 더 효과가 좋은 반면, 또 어떤 환자는 선택적 세로토닌 재흡수 차단제가 더 좋을 수도 있다.